Что такое инсулинорезистентность
Инсулинорезистентность (ИР) —это состояние, при котором ткани организма теряют чувствительность к гормону инсулину. Этот гормон вырабатывается бета-клетками в особой области поджелудочной железы —в островках Лангерганса (названных по имени врача, который впервые их описал).
Минимальное количество инсулина в крови присутствует постоянно, но особенно активно он синтезируется, когда после еды в крови повышается уровень сахара . В норме это происходит каждый раз после приема пищи : углеводы в процессе пищеварения превращаются в глюкозу (сахар) и в таком виде попадают в кровоток.
Кровь разносит глюкозу ко всем органам и тканям, где она в митохондриях преобразуется в энергию. Этот процесс называется гликолизом.
Глюкоза проникает без препятствий в клетки головного мозга, нервных волокон, сетчатки глаз, почек и надпочечников — эти органы называются инсулинонезависимыми. В других органах и тканях для того , чтобы глюкоза попала внутрь клетки ей нужен проводник — эту функцию и выполняет гормон инсулин.
Инсулин
Больше всего инсулинозависимых клеток в печени, жировой и мышечной ткани
В оболочку таких клеток встроены инсулиновые рецепторы — что-то вроде ключей от дверей, через которые глюкоза заходит в клетку . Молекулы инсулина присоединяются к рецептору, как ключ к замочной скважине, дверь открывается иглюкоза заходит внутрь клетки .
При инсулинорезистентности ключ от двери ломается и несовершенный инсулин не может завести глюкозу . Клетки игнорируют «поломанный» ключ - инсулин и не пропускают внутрь глюкозу. В результате органы и ткани не получают необходимого питания, в крови сохраняется высокий уровень глюкозы, а поджелудочная железа продолжает с избытком синтезировать неправильный инсулин.
Как развивается инсулинорезистентность
В организме здорового человека глюкоза полностью усваивается в среднем за 3–4 часа после еды. Затем уровень сахара в крови снижается до нормальных значений — 4,5–7 ммоль/л. Мозг отдаёт команду поджелудочной железе снизить производство инсулина, потому что в нём пока нет необходимости. Весь цикл повторяется после очередного приёма пищи.
Нормальный уровень инсулина в крови — 2,6–24,9 мкЕд/мл.
Если инсулина достаточно, глюкоза насыщает клетки энергией и в результате цепочки биохимических превращений в виде полисахарида гликогена накапливается в печени и мышцах. Так формируется стратегический запас глюкозы, который организм потратит в случае голода или во время интенсивных физических нагрузок.
У людей с ИР поджелудочная железа чаще всего выделяет инсулин в нужном объёме, но рецепторы клеток не реагируют на него и не открываются для глюкозы. В результате она продолжает циркулировать в кровотоке, провоцирует воспаление и способствует набору лишнего веса, а клетки испытывают голод. Так как высокий уровень глюкозы в крови сохраняется, поджелудочная железа продолжает усиленно выделять инсулин — возникает гиперинсулинемия.
Со временем островковые бета-клетки расходуют свой ресурс и перестают вырабатывать инсулин — в этом случае говорят о дисфункции поджелудочной железы.
Инсулинорезистентность называют одной из главных причин ожирения и спусковым крючком для сахарного диабета 2-го типа, гипертонии, ишемической болезни сердца, заболеваний печени и почек, бесплодия у женщин, эректильной дисфункции у мужчин и даже старческого слабоумия — болезни Альцгеймера.
Почему возникает резистентность к инсулину
Некоторые исследователи считают, что ИР — это эволюционный механизм. Сниженная чувствительность к инсулину позволяла древним людям пережить голод и экономить энергию, когда приём пищи был непредсказуемым.
Восприимчивость клеток к инсулину меняется даже у здоровых людей в течение дня. Например, ночью, когда у организма нет потребности в большом количестве энергии, инсулиновые рецепторы медленнее пропускают глюкозу. В период полового созревания у подростков также может появиться временная инсулинорезистентность — это связано с колебаниями уровня гормона роста и может быть причиной появления акне,трудно поддающихся лечению.
Во время беременности чувствительность клеток к инсулину снижается на 50–60%, чтобы часть глюкозы из крови женщины досталась развивающемуся плоду.
Во всех естественных для организма ситуациях сбой в системе «инсулин — клетка — глюкоза» носит временный характер. Постепенно показатели крови выравниваются.
Но есть ряд условий, при которых инсулинорезистентность прогрессирует.Возможные причины резистентности к инсулину можно разделить на три группы: врождённые, приобретённые и смешанные, когда сочетаются сразу несколько факторов.
Врождённые причины инсулинорезистентности
Потеря чувствительности инсулиновых рецепторов может быть следствием генетических патологий.
Заболевания, которые провоцируют резистентность к инсулину: - Поликистоз яичников — синдром, при котором нарушается работа яичников, поджелудочной железы, коры надпочечников, гипофиза, гипоталамуса и возникает гормональный дисбаланс;
- Синдром Рабсона — Менденхолла, редкая патология, связанная с поломкой в гене одного из рецепторов инсулина;
- Синдром Альстрёма — генетическое заболевание, для которого характерны ожирение и высокое артериальное давление;
- Синдром Вернера — генетическая болезнь, при которой клетки стареют слишком быстро и уже к 30 годам у пациентов появляются характерные для преклонного возраста заболевания.
Причины приобретённой инсулинорезистентности
В большинстве случаев ИР — это приобретённое состояние. Точно неизвестно, почему в какой-то момент инсулиновые рецепторы теряют чувствительность. Но с высокой вероятностью можно предвидеть риск инсулинорезистентности по некоторым признакам.
Триггеры( симптомы ) инсулинорезистентности: - ожирение (индекс массы тела больше 30);
- окружность талии больше 84 см у женщин и 90 см у мужчин (на развитие ИР в большей степени влияет висцеральный жир, который накапливается на животе);
- малоподвижный образ жизни;
- избыток быстрых углеводов в рационе (особенно много их в белом хлебе, тортах, пирожных, конфетах, колбасах, картофеле, варенье и мёде);
- любовь к солёной и жирной пище;
- низкий уровень витамина D;
- артериальная гипертензия( повышенное кровяное давление);
- сниженная функция щитовидной железы и дефицит гормонов, которые она синтезирует (Т3 и Т4);
- подагра и высокий уровень мочевой кислоты в крови;
- недостаток липопротеинов высокой плотности — «хорошего» холестерина;
- приём лекарств, которые ослабляют инсулиновый ответ в клетках (таким действием обладают некоторые препараты для снижения артериального давления, стероидные гормоны, противовирусные средства).
Прибавка в весе на 35–40% от нормы снижает чувствительность клеток к инсулину почти наполовину
В начале прошлого века считалось,что инсулинорезистентность свойственна только пожилым людям. Но современная практика показывает, что возраст не имеет значения: с той же долей вероятности клетки могут потерять чувствительность к инсулину и в молодом организме.
В 10% случаев инсулинорезистентность развивается у внешне совершенно здоровых людей с нормальным весом и без очевидных нарушений обмена веществ.
По статистике, за последние 20 лет ИР и связанный с ней метаболический синдром у детей и подростков встречаются в полтора раза чаще, чем раньше, — почти у каждого десятого ребёнка.
Интересно, что чем экономически благополучнее страна, тем раньше дебютируют нарушения обмена веществ у молодых людей. Возможно, это связано с образом жизни и пищевыми привычками: чипсы, сладкие газированные напитки, выпечка и кондитерские изделия в рационе приводят к ожирению и повышают риск развития ИР.
Симптомы инсулинорезистентности
При инсулинорезистентности нет ярких симптомов, по которым можно однозначно распознать патологию. Скорее её можно заподозрить по проявлениям болезней, с которыми она ассоциирована.
Это может быть высокое артериальное давление при гипертонии, необъяснимый набор веса и повышенная утомляемость при дисфункции щитовидной железы, постоянная жажда, сухость во рту и учащённое мочеиспускание при сахарном диабете.
Диагностика инсулинорезистентностиПодтвердить инсулинорезистентность можно только после лабораторных анализов крови.
Лабораторная диагностика включает определение следующих показателей:
- глюкоза;
- гликированный гемоглобин – надежный маркер, отражает уровень среднего повышения глюкозы за последние 3 месяца;
При подозрении на нарушения обмена глюкозы проводят глюкозотолерантный тест. Сначала у пациента берут кровь натощак, затем — после приёма жидкости с высоким содержанием углеводов. По результатам исследования можно судить, насколько быстро усваивается глюкоза.
Глюкозотолерантный тест
Анализ позволяет оценить содержание глюкозы в крови до и после углеводной нагрузки и выявить нарушения метаболизма углеводов. Исследование используется для диагностики сахарного диабета у пациентов из группы риска, а также гестационного сахарного диабета у беременных женщин.
Для оценки инсулинорезистентности используют различные методы. Один из самых доступных и точных — индекс HOMA (Homeostasis Model Assessment). Чем выше показатель в результатах анализа, тем ниже чувствительность к инсулину, то есть более выраженная ИР. Также иногда используют расчетный показатель-индекс Caro.
Индекс инсулинорезистентности HOMA-IR
Исследование позволяет оценить чувствительность тканей к гормону инсулину, используя показатели инсулина и глюкозы в крови, и определить степень нарушения углеводного обмена у пациентов с предиабетом.
Инсулинорезистентность может быть одновременно причиной и следствием гормонального дисбаланса и нарушений в работе репродуктивной системы. Для уточнения диагноза врач может рекомендовать анализы на гормоны щитовидной железы и половые гормоны -ТТГ, Т3 свободный,Т4 свободный,лютеинизирующий гормон( у женщин) и тестостерон ( у мужчин).
Исследования показывают, что дефицит витамина D увеличивает риск развития инсулинорезистентности, метаболического синдрома и сахарного диабета. Оценить уровень этого витамина можно по анализу крови- Витамин D суммарный (25-OH D2 и D3, общий результат).Исследование показывает общий уровень витамина D и позволяет выявить его дефицит или переизбыток, нарушения кальциевого обмена.
В рамках дообследования по поводу инсулинорезистентности может быть также важно проверить, насколько хорошо в организме усваиваются жиры.Мы рекомендуем оценивать
Липидный комплекс (липидограмму) и уровень триглицеридов (жирных кислот ), а также уровень лептина.С одной стороны, избыток инсулина приводит к набору лишнего веса. С другой — жировая ткань способствует развитию инсулинорезистентности за счёт особого вещества, лептина. Этот гормон отвечает за чувство насыщения и регулирует синтез инсулина. Если жировая ткань производит лептин с избытком, возрастает нагрузка на поджелудочную железу, что может привести к полному угасанию её функции.
Последствия инсулинорезистентности
В зависимости от того, в каких органах и тканях больше «безразличных» к инсулину клеток, будет разным и влияние ИР на организм. Самые распространённые осложнения инсулинорезистентности — сахарный диабет и метаболический синдром, при котором нарушается обмен веществ и гормональный баланс.
Считается, что через 10–15 лет устойчивой инсулинорезистентности у большинства пациентов развивается сахарный диабет 2-го типа.
Если инсулинорезистентных рецепторов больше в мышечной ткани, в крови повышается концентрация простых жиров — триглицеридов. Это связано с риском сердечно-сосудистых заболеваний(инфаркт миокарда и инсульт),а также развития патологии печени и поджелудочной железы.
Снижение чувствительности к инсулину в гепатоцитах запускает усиленный синтез глюкозы в печени. В результате у многих пациентов развивается неалкогольная жировая болезнь печени. Кроме того, при ИР повышается уровень липопротеинов низкой плотности — «плохого» холестерина, который может накапливаться в эндотелии (внутренней стенке ) сосудов и стать причиной атеросклероза, инфаркта и инсульта.
Инсулинорезистентность во время беременности :
прогрессирующая инсулинорезистентность увеличивает риск развития осложнений — гестационного сахарного диабета и преэклампсии, которые угрожают преждевременными родами на ранних сроках. Выраженная инсулинорезистентность у беременных связана с высоким риском осложнений у ребёнка, в том числе со стороны центральной нервной системы.
Лечение инсулинорезистентности
Инсулинорезистентность несложно заподозрить самостоятельно,если Вы знаете об этом .Достаточно измерить объем талии и сдать анализы на вышеперечисленные исследования.
Но лечить инсулинорезистентность самостоятельно нельзя. Только врач поможет разобраться с этой проблемой и найти пути ее разрешения. Учитывая это, поводом для обращения к врачу может стать повышенный аппетит или необъяснимая прибавка в весе. Эндокринолог поможет понять причину, назначить доп. анализы, чтобы подтвердить или исключить инсулинорезистентность и связанные с ней заболевания.
По результатам анализов станет понятен дальнейший маршрут. Например, если резистентность к инсулину связана с синдромом поликистозных яичников, потребуется консультация гинеколога. При метаболическом синдроме кардиолог подберёт правильную терапию, чтобы снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний. Если инсулинорезистентность сопровождается нарушениями сна, справиться с этим поможет невролог или врач-сомнолог.
Чтобы вернуть чувствительность инсулиновых рецепторов, врач может рекомендовать медикаментозную терапию. Но в основе лечения ИР — изменение образа жизни и пищевых привычек.
Диета и образ жизни при инсулинорезистентности
Когда наряду с инсулинорезистентностью и ожирением развиваются и лабораторно подтверждаются нарушения углеводного, жирового, пуринового обмена, повышается артериальное давление, то говорят о наличии метаболического синдрома.
Это серьёзное состояние ещё называют «смертельный квартет», поскольку при отсутствии лечения развиваются:
сахарный диабет 2 типа и его осложнения;
артериальная гипертензия;
атеросклероз сердца и сосудов;
сердечно-сосудистые заболевания: стенокардия, инфаркт миокарда.
При наличии метаболического синдрома лечение следует начинать незамедлительно !!!
Основные методы лечения:
-сбалансированное диетическое питание,
-формирование здоровых пищевых привычек;
-регулярные физические нагрузки.
Грамотно подобранная диета и физическая культура позволяют разорвать порочный круг, формирующий инсулинорезистентность, и стабилизировать все виды обмена веществ.
При отсутствии эффективности присоединяется медикаментозная терапия лекарственными препаратами, способными повышать чувствительность рецепторов к инсулину . Но без коррекции питания и физической активности данные методы малоэффективны.
В настоящее время при выраженном ожирении нередко прибегают к бариатрической хирургии с целью снижения массы тела.
Питание и образ жизни
Важным условием лечения инсулинорезистентности является формирование здоровых пищевых привычек. Здесь важно придерживаться некоторых правил:
Постепенный темп снижения веса, оптимально 1кг в неделю. Быстрое похудание часто имеет обратный эффект и приводит к ещё большему нарушению обмена веществ.
Питаться желательно по графику: 3 основных приёма пищи и 2 легких перекуса, чтобы избежать резких скачков глюкозы, характерных для инсулинорезистентности.
Ограничить употребление пищи с высоким гликемическим индексом (высоким содержанием сахара): сдоба, торты, шоколад, сиропы. Среди фруктов рекомендовано исключить или ограничить бананы, виноград, манго.
Фрукты при ИР — это тоже нежелательный продукт. Фруктоза в их составе снижает чувствительность клеток к инсулину, поэтому целесообразно на время ограничить кислые фрукты и полностью исключить очень сладкие фрукты — бананы, груши и виноград.
Ягоды можно съедать на десерт, но не заменять ими полностью приём пищи.
Молоко также рекомендуется ограничить до 100 граммов в сутки. Всё дело в лактозе — молочном сахаре , который в организме превращается в глюкозу.
К желательным продуктам относят белковую пищу: нежирные сорта мяса и птицы, рыбу, яйца, творог, нежирный сыр, орехи, семечки и т.д.; овощи, не содержащие крахмал; крупы, зелень.
Физические нагрузки способны значительно повышать чувствительность рецепторов к инсулину в том случае, если они:
Выполняются регулярно (ежедневно не менее 30 минут).
Преобладают аэробные нагрузки, к которым относят плавание, ходьбу, легкий бег, езду на велосипеде, йогу и т.д.
Немаловажным фактором является соблюдение режима сна и отдыха, избегание стрессов и тревоги, при необходимости – работа с психотерапевтом.
Доказано, что снижение массы тела всего на 5% повышает чувствительность рецепторов к инсулину.
Рекомендованные продукты для людей с инсулинорезистентностью:
растительные и животные белки: мясо, птица, рыба, яйца, сыр, творог, бобовые;
растительные и животные жиры: сливочное масло, сметана и творог, растительные масла, орехи;
медленные углеводы: крупы, овощи, зелень;
специи, пряности и травы.
Отказ от быстрых углеводов в пользу продуктов с низким содержанием рафинированного сахара позволяет существенно снизить резистентность к инсулину
Использованная литература :
Пашенцева А. В., Вербовой А. Ф., Шаронова Л. А. Инсулинорезистентность в терапевтической клинике // Ожирение и метаболизм. 2017. № 14(2). С. 9–17.
Лавренова Е. А., Драпкина О. М. Инсулинорезистентность при ожирении: причины и последствия // Ожирение и метаболизм. 2020. № 17(1). С. 48–55.
Фримен А. М., Пеннингс Н. Резистентность к инсулину / StatPearls. 2023.
Мартюшев-Поклад А. В., Янкевич Д. С., Петрова М. В., Савицкая Н. Г. Две модели развития инсулинорезистентности и стратегия борьбы с возрастзависимыми заболеваниями: обзор литературы // Проблемы эндокринологии. 2022. № 68(4). С. 59–68. doi:10.14341/probl13090
Беленков Ю. Н., Привалова Е. В., Каплунова В. Ю. и др. Метаболический синдром: история развития, основные критерии диагностики // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2018. № 14(5). С. 757–764. doi:10.20996/1819-6446-2018-14-5-757-764
Макишева Р. Т. Адаптивный смысл инсулинорезистентности // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2016. № 1. С. 60–67. doi:10.12737/18557
Сахарный диабет 2-го типа у взрослых : клинические рекомендации / Минздрав РФ. 2022.Список литературы
Инсулинорезистентность в патогенезе сахарного диабета 2 типа/ Балаболкин М.И., Клебанова Е.М.// Сахарный диабет. – 2011
Николаев А.Я., Осипов Е.В., Кцоева С.А. Биохимия инсулинозависимого сахарного диабета. - М.: Медицина; 2000